The Big Book of Madness é um jogo cooperativo de construção de baralho que se passa em um ambiente mágico e caótico. No início do jogo, os jogadores assumem o papel de estudantes de magia que, após acender uma chama bruxuleante na ponta do dedo, sentem-se insatisfeitos com as lições convencionais. Motivados pela curiosidade, eles decidem explorar o Grande Livro da Loucura, que se encontra escondido na biblioteca da escola, apesar das advertências dos professores.
Ao abrir o livro, criaturas terríveis escapam, ameaçando destruir o mundo. Reconhecendo que isso foi um erro, os jogadores se unem para aprender a lutar contra os monstros liberados e corrigir a situação. O jogo se desenvolve em uma série de rodadas em que os jogadores devem trabalhar em equipe para virar todas as páginas do livro e, em seguida, fechá-lo derrotando os monstros que emergem.
Cada jogador começa com seu próprio baralho de elementos que evolui ao longo do jogo. Os jogadores usam esses elementos para diversas ações, como aprender ou lançar feitiços, adicionar novos elementos ao baralho, e destruir ou curar maldições. As magias disponíveis permitem que os jogadores apoiem uns aos outros, melhorem seus baralhos ou removam cartas indesejadas. Contudo, cada monstro enfrentado traz suas próprias maldições, que se ativam sempre que são derrotados. Essas maldições podem fazer os jogadores descartar elementos, adicionar cartas de loucura ao baralho ou até mesmo perder magias valiosas.
O objetivo do jogo é virar seis páginas do livro e derrotar o último monstro. A cooperação e o planejamento estratégico são essenciais, pois os jogadores precisam aprender a equilibrar o uso de seus feitiços e elementos enquanto enfrentam as consequências das maldições e a pressão dos monstros. O jogo oferece uma experiência intensa e desafiadora, onde o trabalho em equipe e a construção de baralhos são fundamentais para o sucesso na luta contra as forças do caos.